Новое изобретение «Способ предотвращения гипертонической болезни»

(Черси Г. Гудиев). 

Недостатком известных изобретений: (Способ вторичной профилактики артериальной гипертонии I-II степени. Патент № RU 2425697. МПК A61N. 2006.01. Автор: Кулишова Т.В.), (Способ лечения мягкой формы гипертонической болезни. Патент № RU 2196628. МПК A61H. Автор: Яшков А.В.), и подходов: (ГБУЗ «Сунженская участковая больница». 2021. https://gbuzsub06.ru/2021/10/29/profilaktika-gipertonicheskoj-bolezni/), (Решетников В.А. и др. 2015. «Современные подходы к организации профилактических мероприятий при артериальной гипертензии» https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-podhody-k-organizatsii-profilakticheskih-meropriyatiy-pri-arterialnoy-gipertenzii) является, то, что все они не оказывают прямого действия на ведущие этиологические факторы развития ГБ и/или на отдельные биохимические механизмы образования соединительной ткани и формирования фиброза стенки артериальных сосудов, или на патогенез в целом, соответственно в них речь не идет о предупреждении или предотвращении ГБ на стадии рисков его развития или начало биохимических процессов. Приведенные способы и подходы направлены на симптоматическое лечение ГБ при предустановленном диагнозе и на предупреждение его осложнений или на общеоздоровительные мероприятия, улучшающие общее состояние человека, снижающие риски развития всех заболеваний, в том числе и ГБ.

​

В работе (Решетников В.А. и др. 2015. «Современные подходы к организации профилактических мероприятий при артериальной гипертензии»), очень ясно, определенно и перспективно сформулированы проблемные моменты развития ГБ и задачи на перспективу, однако сам подход к ГБ не отличается от приведенных выше работ. 

​

На тему ГБ предложены множество способов и средств лечения и профилактики, начиная от физических - массаж, ЛФК и пр. заканчивая лекарственными препаратами различных групп.

​

Авторы (Чазова И.Е. и др.) приводят данные ВОЗ (Глобальный отчет о гипертонии: гонка против молчаливого убийцы), Европейского и Российского обществ гипертонии, что пограничным, для определения ГБ по признаку давления, принято считать артериальное давление, не превышающее 140/90 мм рт. ст. Канадской ассоциации по гипертонии предлагает белее низкие цифры АД для определения порогового значения ГБ 130/80 мм. рт. ст. Первичная (эссенциальная) артериальная гипертония составляет до 90% случаев артериальных гипертензий. Артериальная гипертензия считается самой частой причиной преждевременной смерти трудоспособного населения. Встречаемость ГБ среди взрослого населения мира считается 1,3 млрд человек в 2019 году, с тенденцией роста заболеваемости к 2025 году до 1,5 миллиарда человек.

​

Родионова Л. В. в работе Активность ферментных систем и метаболизм соединительной ткани в патогенезе стенозирующего процесса позвоночного канала (2015), приходит к заключению, что N-ацетилтрансфераза - конституциональный фермент, по активности которого в организме люди делятся на две группы: с фенотипом быстрого ацетилирования и фенотипом медленного ацетилирования, метаболизм которых определяется ферментом N-ацетилтрансферазой. У людей с фенотипом быстрого ацетилирования биосинтез внеклеточного компонента соединительной ткани превалирует над ее катаболизмом, вследствие чего процесс образования соединительной ткани (спаек) превалирует над процессом их лизиса, и наоборот, у людей с фенотипом медленного ацетилирования замедлен биосинтез внеклеточного компонента соединительной ткани.

​

В исследованиях (Гладких С.П. и др., (1978) Полиморфизм по N-ацетилтрансферазы и безопасность применения сульфамидов) и (W.W. Weber (1990) Ацетилирование), авторы утверждают, что по признаку активности фермента N-ацетилтрансферазы (NAT, конституциональный фермент), продуцируемый печенью, слизистой оболочкой кишечника и другими тканями организма, все люди делятся на медленный и быстрый фенотипы ацетилирования. При этом фенотип ацетилирования является пожизненным, наследуемым, стабильным признаком индивидуума, и среди обследованных преобладают люди с быстрым типом ацетилирования (более 65,4%) и предрасположенностью к формированию избыточной соединительной ткани.

​

По результатам исследований других авторов (Хадасова E., Rafi A. Majeed Al-Razzuqi., Rafid A. Najim., Rafi Abdul Majeed Al-Razzuqi.) частота встречаемости медленных ацетиляторов колеблется в широких пределах от 30 до 75% в зависимости от множества сопутствующих обстоятельств, таких как пол возраст, климат, сопутствующие заболевания, этнической принадлежности и пр.

​

Другие авторы провели прицельное исследование фенотипа ацетилирования по этническому признаку (M.R. Korrapati. 1997. Департамента по делам ветеранов, Бойсе, Айдахо, США) у здоровых кавказцев, которое показало 51% процент участников - медленные ацетиляторы, 49% участников — быстрые ацетилятораы. Сатырова Т.В. и др., Brocvielle H. и др., в своих клинических исследованиях утверждают, что генетический полиморфизм N-ацетилтрансферазы 2 (NAT2) делит человеческую популяцию на тримодальный тип ацетилирования с быстрым, промежуточным и медленным статусом. При этом медленный тип ацетиляторов считается фактором, предрасполагающим к аллергическим заболеваний, красной волчанки, токсического эпидермального некролиза и др. Авторы (Минаев С.В., Zechel S., Akita Sadanori, Akita Sadanori), наряду с другими исследователями, пришли к выводу, что 23 членов семейства факторов роста фибробластов (FGF), особенно такие как трансформирующий фактор роста-β (TGF-β), основной фактор роста фибробластов (bFGF) играют определяющую роль в формировании соединительной ткани на воспаление вызванное повреждением тканей, что свидетельствует о однотипности биохимических процессов реакции организма на повреждение тканей и их воспаление независимо от локализации процесса по анатомическим областям и системам. 

​

Приведенные выше результаты авторитетных исследований авторов со всего мира, доказательно демонстрируют, характер биохимических основ развития ГБ.

​

Из этих исследований следует:

-любое воздействие (механическое, термическое, химическое, радиационное, ишемическое (гипоксия), инфекционное и пр.) на ткани живого организма (человека), превышающее, допустимые для нормального функционирования органов и тканей, пределы, приводит к физическому и/или стрессовому повреждению тканей,

 

-любое повреждение тканей, безусловно, вызывает воспалительный ответ организма в той или иной, чаще пропорционально объему и характеру травмы/стресса, степени выраженности,

 

-любая воспалительная реакция организма направлена на очищение поврежденной ткани от инфекции, инородных тел, загрязняющих рану, остатков поврежденных тканей,

 

-любое воспаление тканей запускает биохимический процесс образование соединительной ткани, направленный на ограждение воспалительного процесса и компенсацию поврежденных тканей,

 

-воспаление тканей является универсальной реакцией и степень его выраженности определяется врожденной предрасположенностью организма,

 

-образование соединительной ткани является генерализованной реакцией организма, и степень его выраженности определяется наследственной предрасположенностью организма,

 

-образование избыточной соединительной ткани приводит к формированию фиброзов (грубые конгломераты соединительной ткани) нарушающий функции органов, систем и организма в целом,

 

-процессы воспаления и образование соединительной ткани, происходят в любой части тела, в любых тканях, независимо от характера травмы и повреждений.

​

 ГБ является хроническим заболеванием, характеризующаяся стойким повышением артериального давления, высокой заболеваемостью и преждевременной смертностью, связанное преимущественно с наследственной предрасположенностью к образованию избыточной соединительной ткани (фиброз) стенки артериальных сосудов, чем определяется актуальность его раннего предотвращения.

​

Фиброз исследователи определяют как разрастание избыточной, нефункциональной соединительной ткани, нередко в форме грубых рубцов, в органах и тканях подвергшихся травматическому (независимо от источника и характера травмы) повреждению с последующим воспалением, как каскад сложного клеточного и молекулярного ответа организма.

​

Предложенное изобретение основывается на предотвращение первопричины повышения артериального давления, тем самым предотвращая повреждение стенки артериальных сосудов от повышения артериального давления выше пороговых значений приводящее к механической (прямой) и/или гипоксической (опосредованной) травме (повреждению) стенки артериальных сосудов.

​

Предложенное изобретение так же основывается на угнетении воспалительного процесса в тканях стенки артериальных сосудов, запускаемый повреждением стенки артериальных сосудов от повышения артериального давления.

​

Предложенное изобретение так же основывается на угнетении образования избыточной соединительной ткани, как реакция организма на воспаление, вызванное повреждением артериальных сосудов от травмы.

Сущность заявленного изобретения заключается в том, что предложенный комплекс (лекарственные препараты различных фармацевтических групп) мер воздействует на каждый этиопатогенетический этап формирования фиброза стенки артериальных сосудов приводящие к потере эластичности стенки артериальных сосудов.

Образование соединительной ткани и фиброза стенки артериальных сосудов, приводят к устойчивой потере эластичности стенки артериальных сосудов и стойкому повышению АД.

​

Комплексность предложенных мер, сроки их применения и специфичность воздействия на каждый этап формирования фиброза, определяют их эффективность по предотвращению ГБ.

​

Источники:

1.Шишонин А.Ю. Патент № RU 2820267. Способ лечения гипертонической болезни. Патентообладатель: Шишонин А.Ю. Номер заявки: 2023114052. Дата подачи заявки: 29.05.2023. Опубликовано: 31.05.2024. Страна: RU.

2.Гриценко А.Г. Патент № RU2040245. Способ лечения гипертонической болезни. Патентообладатель: Гриценко А.Г. Заявка: 5015839/14, 09.12.1991. Опубликовано: 25.07.1995. Страна: RU.

3.Володина О.В. Патент № 2264805. Способ лечения и профилактики гипертонической болезни. 2005. Патентообладатель: Володин В.С. Адрес для переписки: 394026, г.Воронеж, ул. Брянская, 20, В.С. Володину.

4.Суханов А.И. Патент № RU 2 047 299. Способ лечения гипертонической болезни. МПК A61H 23/00. 2006.01. Автор и Правообладатель: Суханов А.И. Номер и дата заявки: 94022793/14, 1994.07.05.

5.Кулишова Т.В. Патент № RU 2425697. Способ вторичной профилактики артериальной гипертонии I-II степени. МПК A61N 1/32. 2006.01. Правообладатель: ГОУВПО «Алтайский ГМУ ФАЗ СР». Номер и дата заявки: 2010103436/14, 2010.02.02).

6.Яшков А.В. Патент № RU 2196628. Способ лечения мягкой формы гипертонической болезни. Патентообладатель: Самарский государственный медицинский университет. Номер заявки: 2001106560/14. Дата подачи заявки: 11.03.2001. Опубликовано: 20.01.2003 . Страна: RU.

7.Решетников В.А., Козлов В.В., Роюк В.В. Современные подходы к организации профилактических мероприятий при артериальной гипертензии. УДК:[616.12-008.331.1-084:614.2] (048).

ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерства здравоохранения РФ, ректор – член-корр. РАН П. В. Глыбочко; кафедра общественного здоровья и здравоохранения, зав. – д.м.н., проф. В. А. Решетников.

8.Обуз «Курская ГКБ СМП». Профилактика артериальной гипертонии. https://bsmp-kursk.ru/profilaktika-arterialnoj-gipertonii

9.ГБУЗ «Сунженская участковая больница». Профилактика гипертонической болезни. 2021. https://gbuzsub06.ru/2021/10/29/profilaktika-gipertonicheskoj-bolezni/.

10.Chazova I.E., Zhernakova Yu.V. on behalf of the experts, [et al]. Clinical guidelines. Diagnosis and treatment of arterial hypertension. Systemic Hypertension. 2019; 16 (1): 6–31. DOI: 10.26442/2075082X.2019.1.190179.

11.Statsenko M.E., Derevyanchenko M.V. State of a large vessels and microcirculation - a new target for antihypertensive therapy in patients with hypertension and type 2 diabetes. 2016. Volgograd State Medical University. Pavshikh Bortsov pl. 1, Volgograd, 400131 Russia. Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): mestatsenko@rambler.ru

12.Sahiratmadja Е, Edhyana Sahiratmadja, Ika Agus Rini, [et al]. Acetylator Status Among Newly Diagnosed and Recurrent Tuberculosis Patients from Kupang, Eastern Part of Indonesia. Pharmgenomics Pers Med. 2021 Jun 22:14:737-744. doi: 10.2147/PGPM.S311952. PMID: 34188520. PMCID: PMC8235940. eCollection 2021.

13.Родионова Л.В., В.А. Сороковиков, З.В. Кошкарева. Активность ферментных систем и метаболизм соединительной ткани в патогенезе стенозирующего процесса позвоночного канала. (Обзор литературы). УДК 616.711-007.271-079.3:611.018.2. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, 2015. № 1.

14.Гладких С.П., Подымов В.К., Радченко И.В. Полиморфизм по N-ацетилтраисферазе и безопасность применения сульфамидов. — В кн.: Первый нац. конгр. по фармакологии. — НРБ, София, 1978. — С. 127.

15.W.W. Weber. Acetylation. Review. Birth Defects Orig Artic Ser. 1990;26(1):43-65. PMID: 2224079. Affiliation: 1Department of Toxicology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor 48109. США.

16.E. Хадасова, В. Брысова, J Utĕsený, М Мацку. Взаимосвязь между фенотипом ацетилирования и выраженностью гипогликемического эффекта препарата сульфонамид у детей с инсулинозависимым сахарным диабетом. E. Хадасова, В. Брысова, J Utĕsený, М Мацку. Братиславский Лек Листы.1991 Декабрь;92(12):609-14. PMID: 1806177.

17.Rafi A Majeed Al-Razzuqi. 2011. Acetylation phenotype variation in pediatric patients with atopic dermatitis. Rafi A Majeed Al-Razzuqi, Ali A Al-Jeboori, Makram M Al-Waiz. Indian J Dermatol. 2011 Mar;56(2):150-2. doi: 10.4103/0019-5154.80404. PMID: 21716538. PMCID: PMC3108512

18.Rafid A. Najim, Khalifa E. Sharquie, Mahmood H. Al-Janabi. Фенотип ацетилатора при болезни Бехчета. Впервые опубликовано:22 июля 2014 г. https://doi.org/10.1111/j.1346-8138.2003.tb00417.x. Журнал дерматологии. Оригинальная статья. Исследование. 

19.Rafi Abdul Majeed Al-Razzuqi, Abdul-Kareem Naji Al-Kufi, Khansa' Abdul Ameer Al-Yaser. Acetylation Phenotype Variation in Patients with Allergic Contact Dermatitis.  Indian J Dermatol. 2019 Mar-Apr;64(2):164. doi: 10.4103/ijd.IJD_58_17. PMCID: PMC6440188.

20.Korrapati M.R., J.D. Sorkin, R. Andres [et al]. Acetylator phenotype in relation to age and gender in the Baltimore Longitudinal Study of Aging. Comparative Study. J Clin Pharmacol. 1997 Feb;37(2):83-91.  doi: 10.1002/j.1552-4604.1997.tb04765.x. PMID: 9055133.

21.Satyrova T.V., E.I. Mihailova, A.N. Osipenko, N.B. Osipenko, M.N. Vasenda. Variability of n-acetyltransferase phenotype in the citizens of gomel and gomel region. УДК 547.484.34:616.152.112(476.2). Gomel State Medical University named after F. Skorina. РБ. Исследование.

22.Brocvielle H., P. Muret, A.C. Goydadin, [et al]. N-acetyltransferase 2 acetylation polymorphism: prevalence of slow acetylators does not differ between atopic dermatitis patients and healthy subjects. Clinical Trial. Skin Pharmacol Appl Skin Physiol. 2003 Nov-Dec;16(6):386-92. doi: 10.1159/000072934. PMID: 14528063.

23.Minaev S.V., V.S. Obozin, G.M. Barnash, A.N. Obedin. The influence of enzymes on adhesive processes in the abdominal cavity. Eur J Pediatr Surg, 2009 Dec;19(6):380-3. PMID: 19866411, DOI: 10.1055/s-0029-1241847. Исследование.

24.Sabrina Zechel, Sandra Werner, Oliver von Bohlen [et al.].  Expression and Functions of Fibroblast Growth Factor 2 (FGF-2) in Hippocampal Formation. Volume 16, Issue 4 https://doi.org/10.1177/1073858410371513. The Neuroscientist : A Review Journal Bringing Neurobiology, Neurology And Psychiatry. — 2010. — August (vol. 16, no. 4). — P. 357—373. - doi:10.1177/1073858410371513.

25.Sadanori Akita, Kozo Akino, Toshifumi Imaizumi, Akiyoshi Hirano. A basic fibroblast growth factor improved the quality of skin grafting in burn patients. Burns Volume 31, Issue 7, November 2005, Pages 855-858. https://doi.org/10.1016/j.burns.2005.04.008. Get rights and content. Japan. Обзор.

26.Akita Sadanori. Wound Repair and Regeneration: Mechanisms, Signaling. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20(24), 6328; https://doi.org/10.3390/ijms20246328. Department of Plastic Surgery, Wound Repair and Regeneration, Fukuoka University, School of Medicine, 7-45-1 Nanakuma, Jonan-ku, Fukuoka 8140180, Japan.

27.Чекмазов И.А. Спаечная болезнь брюшины. Монография. 2008. Глава 4. Классификация спаечной болезни брюшины.

28.Haney. A.F. Identification of macrophages at the site of peritoneal injury: evidence supporting a direct role for peritoneal macrophages in healing injured peritoneum. Fertil. Steril. – 2000. – Vol. 73. – P. 988–995. PMID: 10785226. DOI: 10.1016/s0015-0282(00)00490-8. Исследование.

29.Carlos Roger Molinas, Ospan Mynbaev, An Pauwels, [et al.]. Peritoneal mesothelial hypoxia during pneumoperitoneum is a cofactor in adhesion formation in a laparoscopic mouse model. Fertility and Sterility. Volume 76, Issue 3, September 2001, Pages 560-567. DOI: https://doi.org/10.1016/S0015-0282(01)01964-1.

30.Koninckx P.R. Gomel V., Ussia A., et al. Role of the peritoneal cavity in the prevention of postoperative adhesions, pain, and fatigue. Fertil Steril. 2016;106(5):998-10. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.08.012. 

31.Чурсинова Ю.В. Послеоперационные рубцы кожи: роль маркеров воспаления и гипоксии (клинико - экспериментальное исследование) 14.01.17 – хирургия. 2020. ГБУЗ «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского». Исследование.

32.Diegelmann F. Robert., Melissa C. Evans. Wound healing: an overview of acute, fibrotic and delayed healing. NIH NLM LogoLog in. Review Front Biosci, 2004 Jan 1:9:283-9. PMID: 14766366, doi: 10.2741/1184. Обзор.

33.Chereshnev V.A., Gusev E.Y. Медицинская иммунология. 2012, Т. 14, № 1-2, стр. 9-20. © 2012, СПб РО РААКИ.

34.Wynn T.A.,  Thirumalai R Ramalingam. Mechanisms of fibrosis: therapeutic translation for fibrotic disease. Wynn T.A.,  Thirumalai R Ramalingam. Механизмы фиброза: терапевтический подход к лечению фиброзных заболеваний. Опубликовано онлайн 6 июля 2012 г. doi:  10.1038/nm.2807. PMCID: PMC3405917. NIHMSID: NIHMS394255. PMID: 22772564. ОБЗОР.

35.Иванникова Е.В., Мелкозёров К.В., Калашников В.Ю. [и др.]. Изучение роли факторов роста фибробластов (bFGF, TGFβ1), маркеров воспаления (IL-6, TNF-α, СRP) и конечных продуктов гликирования (AGE, RAGE) у пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа. DOI: http://dx.doi.org/10.14341/2072-0351-819. 2013. ФГБУ Эндокринологич. научный центр, Москва. Исследование.

36.Peter Falk, Eva Angenete, Maria Bergström, Marie-Lois Ivarsson. TGF-β1 promotes transition of mesothelial cells into fibroblast phenotype in response to peritoneal injury in a cell culture model. 2013. Peter Falk, Eva Angenete, Maria Bergström, Marie-Lois Ivarsson.

37.Boris Hinz. Myofibroblasts. Experimental Eye Research. Volume 142, January 2016, Pages 56-70. https://doi.org/10.1016/j.exer.2015.07.009. Обзор.

38.David M. Dolivo, Sara A. Larson, Tanja Dominko. Fibroblast Growth Factor 2 as an Antifibrotic: Antagonism of Myofibroblast Differentiation and Suppression of Pro-Fibrotic Gene Expression. 2017. Cytokine & Growth Factor Reviews. Volume 38, December 2017, Pages 49-58. https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2017.09.003. Обзор.